1、中药：
历经各朝代多位医家医疗实践的丰富与发展，形成了对于失眠的独特认识和治法，积累了较多治疗失眠的有效方药。如黄连阿胶汤、温胆汤、酸枣仁汤、朱砂安神丸等名方，以及朱砂、琥珀、酸枣仁、半夏、远志、茯神等催眠药物，为失眠的防治作出了贡献，同样也为中药新药研究提供了理论依据和源泉。中医药在治疗本病上相对西药具有疗效持久、不易反跳、远期效果显著、毒副作用少的优势，但是失眠的中医辨证较为复杂，要想取得良好疗效，需要根据失眠患者症候分型论治。
有医者从气血辨证论治失眠，将失眠分为气郁型、瘀血型和血虚型。欲寐难以入眠归属为气郁型失眠，多有情志因素或胃脘不舒，兼有乳胀或胁痛，方选丹栀逍遥、柴胡疏肝散；睡眠时阃短，甚至彻夜不眠归属为瘀血型失眠，病程较长，常法治疗无效，常兼有瘀血征象，如舌黯有瘀斑，面部色素沉着，眶周黧黑或多梦或月经不调，选血府逐瘀汤；易惊醒，睡不熟归属为血虚型失眠，有气血不足如头昏、疲劳、气短等兼证，舌淡脉细弱，方选归脾汤合甘麦大枣汤。另有学者将安神之法分为10种，有清心安神，方选栀子豉汤:滋阴清热安神，方选黄连阿胶汤和交泰丸；益气健脾安神，方选归脾汤；养血安神，方选酸枣仁汤；养心定志安神，方选安神定志丸：重镇潜阳安神，方选孔圣枕中丹；祛湿化痰安神，方选温胆汤；和胃安神，方选保和丸；活血化瘀安神，方选血府逐瘀汤；温阳益气安神，方选桂枝加龙骨牡蛎汤。
此外，还有一些治疗失眠症的中成药，如枣仁安神胶囊用于心血不足证；乌灵胶囊用于心肾不交证；百乐眠胶囊用于阴虚火旺证；舒肝解郁胶囊用于肝郁脾虚证；舒眠胶囊用于肝郁伤神证等等。
2、褪黑素受体选择性激动剂：
褪黑素被认为是内源性睡眠生理调节剂，但因其半衰期短，机体有效浓度维持时间短，对大多数睡眠障碍疗效有限。近年研发的褪黑素能类药物能更有效治疗失眠，成为睡眠障碍治疗药物中的研究热点。现研究较多的是雷美替胺。
雷美替胺是一种褪黑素受体选择性激动剂，其对MT1 和MT2 受体有高亲和力，已在美国被批准用于失眠的治疗。与褪黑素相比，雷美替胺亲脂性强、可优先被组织吸收，吸收率达84%；半衰期较褪黑素长，可达6h，利于药效的发挥。临床研究显示，睡前30 min口服8mg雷美替胺，能减少入睡潜伏期、增加总睡眠时间，且对精神状态和认知功能无明显影响。有学者对17个睡眠中心的100名老年失眠患者进行的临床研究显示，每日服用雷美替胺4、8 mg，均可增加总睡眠时间、提高睡眠效率、缩短入睡潜伏期；不良反应发生率与对照组相比较无显著性差异。另有学者在雷美替胺对失眠治疗作用的研究中指出：该药物可有效改善失眠，可缩短入睡时间、增加总的睡眠时间且无明显的不良反应。还有学者对雷美替胺对内分泌功能的影响进行研究显示，长期服用雷美替胺会引起女性催乳素的轻微增加，而对内分泌系统影响小，连续服用不会引起内分泌功能的紊乱。
雷美替胺未见有药物依赖性，未被美国药品管制局 (DEA) 列为管制类药品。雷美替胺的常见不良反应为头痛、嗜睡和喉痛。雷美替胺与酒精无相互作用，无耐药性及成瘾性风险，停药后无反跳性失眠，但存在可以忽略的轻微宿醉效应。
3、抗组胺药：
最常用于治疗失眠的是苯海拉明，作用于H1受体，有镇静效应，可使患者较快入睡、改善睡眠，但不延长睡眠时间，伴随有认知缺损、精神混乱、白日困倦和抗胆碱能效应，老年人和有闭角型青光眼的患者应尽量避免使用。此类药物常被失眠症患者用于失眠的自我治疗，但从未被批准用于治疗失眠。
4、食欲素受体拮抗剂：
苏沃雷生为一新型催眠药，是第一个批准治疗失眠的食欲素受体拮抗剂，其药理作用机制为双重食欲素OX1R和OX2R受体抑制剂，用于入睡或睡眠维持困难的治疗。苏沃雷生每晚入睡前30min服用10mg，每次最大剂量为20mg，对失眠症的治疗有效且耐受性较好。
常见的不良反应是嗜睡、头痛和口干。苏沃雷生为中枢神经系统抑制剂，有损害警觉和运动协调的风险， 驾驶车辆或操作机器时应慎用。如果治疗7 ~ 10d后仍持续失眠，需要重新评价。苏沃雷生可使抑郁症恶化或有自杀想法，同时可引起睡眠性麻痹、睡眠或半醒状态幻觉、猝倒等症，随剂量增加风险也增加。苏沃雷生可引起认知和行为的改变。 如果服用苏沃雷生没有充分的睡眠或服用较大的剂量、与其他中枢抑制剂合用、与增加苏沃雷生血药浓度的药物合用时，可影响次日的活动。有乙醇或其他药物滥用或成瘾史的患者可增加苏沃雷生滥用或成瘾的风险，但目前没有苏沃雷生身体依赖及无停药戒断症状的报告。
以上4类药物均非国家特殊管制的二类精神药品，其中抗组胺药为非处方药，均不需要医生开具二精处方即可购买使用。
最后，FDA建议在停用镇静催眠类药物时需逐步缓慢减量，推荐镇静催眠类药物开始时用于短期治疗 (3~4周) ，症状稳定之后可按需服用：①预期入睡困难时：于上床前15~30分钟服用；②根据夜间睡眠需要：上床后30分钟仍不能入睡时，或比平常起床时间早5小时醒来且无法再次入睡时服用；③根据白天活动需求：如次日白天安排有重要工作或事情，需确保夜间获得有效睡眠时服用。但目前临床上苯二氮䓬和非苯二氮䓬类药物常常是在失眠、疼痛和焦虑障碍的治疗中长期使用，老年人尤其明显；综合各项报道可发现，患者的心理依赖、缺乏中止药物治疗的支持、患者不了解药物不良反应。